Bekannt wurde Billy Sheehan durch seine Mitwirkung in der 1974 gegründeten Heavy-Metal-Band Talas, die mit ihrem Debüt 1979 in Erscheinung trat. Sheehan bestimmte den Sound von Talas maßgeblich, was unter anderem daran deutlich wurde, dass er in auf den Bass zugeschnittenen Instrumentalsongs wie "NV43345" von SINK YOUR TEETH INTO THAT (1982) mit seinen Fertigkeiten glänzen konnte. In der ersten Hälfte der Achtziger stieg er in die Band von Van-Halen-Sänger David Lee Roth ein, bevor er 1988 die Gruppe Mr. Big mit gründete, in der er bis heute spielt. Des Weiteren arbeitete er mit Tony McAlpine, Gred Howe, Richie Kotzen oder Terry Bozzio zusammen, spielte bei The Winery Dogs, Sons of Apollo oder in der Jazz-Rock-Formation Niacin.
Am 19. März wurde Billy Sheehan 70 Jahre alt.
